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美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）突破性乳腺癌藥物Ibrance（palbociclib，125mg膠囊）近日喜獲FDA批準擴大適應癥，聯合阿斯利康腫瘤學藥物Faslodex（fulvestrant，氟維司群），用于接受內分泌治療后病情進展的激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）晚期或轉移性乳腺癌女性患者的治療。Ibrance是全球上市的首個CDK4/6抑制劑。之前，Ibrance已于2015年2月獲FDA加速批準，聯合Femara（letrozole，來曲唑）用于既往未接受過系統治療以控制晚期病情的絕經后女性HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌的一線治療。其中，Femara是諾華的腫瘤學藥物。此次擴大適應癥批準，也標志著Ibrance治療HR+/HER2-乳腺癌成功由一線治療擴大至二線治療，將顯著擴大Ibrance的患者群體。業界對Ibrance的商業前景也十分看好。此前，全球醫藥行業調研機構GlobalData發布報告指出，輝瑞CDK4/6抑制劑Ibrance將主導HR+乳腺癌市場，其2023年的銷售額將達到18.5億美元，而阿斯利康的PARP抑制劑Lynparza將主導三陰乳腺癌（TNBC）市場。（報告：2023年全球HER2陰性乳腺癌治療市場將達到61億美元）值得一提的是，Ibrance的2種組合方案均獲得了美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）的推薦。其中，Ibrance+Femara（來曲唑）組合療法作為2A類（Category2A）推薦，用于絕經后女性HR+/HER2-轉移性乳腺癌的一線治療。Ibrance+Faslodex（氟維司群）組合療法則作為1類（Category1）推薦，用于已接受內分泌治療但病情進展的絕經后女性HR+/HER2-轉移性乳腺癌的治療，以及用于正接受卵巢抑制（采用促黃體生成激素釋放激素LHRH激動劑）的絕經前女性HR+/HER2-轉移性乳腺癌的治療。此次擴大適應癥的獲批，是基于關鍵III期PALOMA-3臨床研究的數據，該研究涉及521例乳腺癌患者，調查了Ibrance二線治療乳腺癌的臨床潛力。該研究中，Ibrance與Faslodex（fulvestrant，氟維司群）聯合用藥，用于正接受或已經接受內分泌治療但病情惡化的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的治療。數據顯示，與Faslodex治療組相比，Ibrance+Faslodex聯合治療組無進展生存期顯著延長（中位PFS：9.5個月vs4.6個月，p＜0.0001）、確認的總緩解率大幅提高（24.6%vs10.9%）、緩解持續時間也得到延長（9.3個月vs7.6個月）。關于Ibrance：Ibrance是一種首創的口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。細胞周期失控是癌癥的一個標志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關鍵調節因子，能夠觸發細胞周期從生長期（G1期）向DNA復制期（S1期）轉變。在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關鍵下游靶標。臨床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長。

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